מהו Melanotan II Peptide וכיצד הוא פועל?

תַקצִיר

• Melanotan II הוא אנלוגי פפטיד מחזורי סינתטי של הורמון מגרה -מלנוציטים- (-MSH), בשימוש נרחב ככלי מחקר ייחוס בביולוגיה של קולטני מלנוקורטין ובמחקרי פרמקולוגיה של פפטידים.
• הוא פועל כאגוניסט קולטן למלנוקורטין בעל זיקה גבוהה-עם פעילות מועדפת עבור MC1R, מווסת מסלולי סינתזת מלנין ותגובות תאיות במורד הזרם במודלים של בעלי חיים במבחנה ובמודלים פרה-קליניים.
• Melanotan II בדרגה-מחקר מיוצר באמצעות סינתזת פפטיד מוצק-(SPPS), עם טיהור HPLC רב-שלבי הנדרש כדי לספק טוהר של יותר מ-98% או שווה ל-98% עבור יישומים ניסויים מבוקרים.

Melanotan II הוא אחד מהאנלוגים הסינתטיים של מלנוקורטין פפטיד שנחקרו באופן נרחב במחקר הפרמקולוגיה המודרני. פותח בשנות ה-90, הוא שימש זמן רב כתרכובת ייחוס לבחינת תפקוד קולטני מלנוקורטין, עיצוב תרופות פפטידים ומסלולי ויסות פיגמנטציה. מדריך סמכותי זה מכסה את הגדרת הליבה, המבנה המולקולרי, מנגנון הפעולה, תקני הייצור ויישומי המחקר של Melanotan II עבור אנשי מחקר ופיתוח במעבדה וצוותי רכש פפטידים.

Melanotan II הוא הפטאפפטיד מחזורי סינתטי, שונה מבחינה מבנית מההורמון האנדוגני -מלנוציט-הורמון מגרה (-MSH). הוא פותח כדי לשפר את היציבות המטבולית ואת זיקת הקישור לקולטן בהשוואה ל--MSH מקורי, מה שהופך אותו לכלי אמין יותר למחקר חוץ-גופי ו-in vivo.

הוא מסווג כחומר פפטיד סינתטי בדרגת מחקר-, המיועד אך ורק לחקירת מעבדה, גילוי תרופות פרה-קליניות ומחקר ביוכימי. הוא אינו מאושר לשימוש קליני או קוסמטי בבני אדם בכל תחום שיפוט רגולטורי מרכזי.

Melanotan II מבנה מולקולרי ורצף פפטיד

התכונות הביולוגיות הייחודיות של Melanotan II נגזרות ישירות מהמבנה המולקולרי המחזורי שלו, המקנה יציבות משופרת וסלקטיביות קולטן ביחס לאנלוגים ליניאריים של -MSH.

רצף חומצות אמינו ומבנה לקטם מחזורי

רצף חומצות האמינו העיקרי של Melanotan II הוא: Ac-Nle-c[Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH₂

תכונות מבניות עיקריות:

• אצטילציה N-טרמינלית ואדיציה C-טרמינלית ליציבות מטבולית משופרת
• קשר לקטם מחזורי שנוצר בין השרשרת הצדדית של חומצה אספרטית (Asp) לשרשרת הצדדית של ליזין (Lys), ויוצר מבנה טבעת נוקשה
• שילוב של D-פנילאלנין (D-Phe) להגברת זיקת הקישור לקולטן
• החלפה של מתיונין בנורלאוצין (Nle) כדי למנוע פירוק- הקשור לחמצון

נוסחה מולקולרית ומשקל

נוסחה מולקולרית: C₅₀H₆₉N₁₅O₉

משקל מולקולרי: 1024.18 גרם/מול

מספר CAS: 121062-08-6

Melanotan II מפעיל את השפעותיו הביולוגיות על ידי קשירה והפעלה של קולטני מלנוקורטין (MCRs) על פני תאי המטרה. הוא פועל כאגוניסט לא-סלקטיבי לקולטן מלנוקורטין, עם הזיקה הגבוהה ביותר לקולטן MC1 (MC1R).

פרופיל מקשר של קולטן מלנוקורטין

Melanotan II נקשר למספר תתי סוגים של קולטני מלנוקורטין, עם הזיקה היחסית הבאה: MC1R > MC4R > MC3R > MC5R

פרופיל הקישור הרחב הזה לקולטן מסביר מדוע נעשה בו שימוש בתחומים רבים של מחקר פרמקולוגיה, ממחקרי פיגמנטציה ועד חקירת מסלול מטבולי.

הפעלת MC1R ומסלול סינתזת מלנין

ההשפעה המאופיינת ביותר- של Melanotan II היא ההפעלה שלו של MC1R על מלנוציטים. כאשר הוא קשור ל-MC1R, הוא מפעיל מפל איתות תוך תאי צמוד חלבון G-:

1. הפעלה של adenylate cyclase והעלאת רמות cAMP תוך תאי
2. Upregulation של מיקרופתלמיה-גורם שעתוק קשור (MITF)
3. ביטוי מוגבר של טירוזינאז ואנזימים מלנוגניים אחרים
4. גירוי ייצור אאומלנין ויצירת דנדריטים מלנוציטים

מסלול זה הוא המוקד העיקרי של מחקר פרמקולוגיה דרמטולוגית באמצעות Melanotan II כתרכובת כלי.

Downstream Cellular אשדות איתות

מעבר לוויסות פיגמנטציה, הפעלת קולטן בתיווך של Melanotan II-משפיעה על מספר מסלולים משניים, כולל אפנון דלקתי, ויסות הומאוסטזיס אנרגטיאיתות n וציר הרבייה -, כולם אזורים פעילים של חקירה פרה-קלינית מתמשכת.

Melanotan II נמצא בשימוש במגוון רחב של הגדרות מעבדה ומחקר פרה-קליני:

• מחקר בסיסי במערכת המלנוקורטין: משמש כאגוניסט התייחסות לאפיון תפקוד MCR, מסלולי איתות ואינטראקציות של קולטן-ליגנד
• לימודי פרמקולוגיה דרמטולוגית: מיושם במחקר ויסות פיגמנטציה, מחקרים בביולוגיה של מלנוציטים וחקירת מנגנון הגנה על העור
• גילוי ופיתוח של תרופות פפטידים: משמשת כתבנית תרכובת מובילה לעיצוב תרופות פפטידים ממוקדות MCR-חדשות עם סלקטיביות ויציבות משופרים
• פיתוח שיטה אנליטית: משמש כחומר עזר סטנדרטי לאימות פפטיד HPLC, LC-MS ושיטות בדיקה ביואנליטיות

טוהר עקבי ואמינות-ל--אצווה הם קריטיים לתוצאות מחקר שניתנות לשחזור. Melanotan II בדרגה מסחרית- המיועדת לשימוש במעבדה עוקבת אחר זרימות עבודה סטנדרטיות של סינתזת פפטידים בפאזה מוצקה ופרוטוקולי אימות איכות קפדניים.

תהליך הייצור של-Phase Peptide Synthesis (SPPS).

Melanotan II מיוצר באמצעות סינתזת פפטיד מוצק- מבוסס Fmoc, השיטה הסטנדרטית-תעשייתית לייצור פפטידים מחזוריים. זרימת העבודה העיקרית של הייצור עוקבת אחר 5 שלבים מרכזיים:

• הרכבת שרשרת: חומצות אמינו מחוברות ברצף לתמיכת שרף מוצק בסדר רצף הפפטידים של המטרה, כאשר קבוצות הגנה Fmoc מוסרות בין כל מחזור צימוד.
• מחזוריות: על-שרף או כבוי-מחזור שרף מבוצע כדי ליצור את הקשר הלקטם בין שרשראות הצד של Asp ו-Lys, וביסוס הקונפורמציה המחזורית הנוקשה.
• מחשוף ומיצוי גולמי: שרשרת הפפטיד המושלמת מבוקעת מהשרף בעזרת קוקטייל מגיב מחשוף, ופפטיד גולמי משקע ונשטף.
• טָהֳרָה: Melanotan גולמי II עובר טיהור HPLC הכנה רב-שלבי כדי להסיר זיהומים, רצפים קטועים ותוצרי לוואי.
• ליאופיליזציה: תמיסת פפטיד מטוהרת מסוננת סטרילית ומיובשת-בהקפאה לפורמט אבקה לבנה יציבה לאחסון-לטווח ארוך.

תקני איכות רשמיים לשימוש במעבדה

מחקר מוסמך-דרגת Melanotan II חייב לעמוד במפרטים המינימליים הבאים, מאומתים על ידי בדיקות אנליטיות עצמאיות:

• טוֹהַר: גדול או שווה ל-98% לפי HPLC אנליטי; דרגות טוהר- גבוהות של יותר מ- או שווה ל-99% זמינות עבור יישומים אנליטיים רגישים
• אישור זהות: התאמת משקל מולקולרי מאומתת באמצעות ספקטרומטריית מסה LC-MS
• תיעוד אצווה: כל מגרש מסופק עם תעודת ניתוח מלאה (COA) כולל כרומטוגרמת HPLC, ספקטרום MS, תכולת לחות ותוצאות בדיקת אנדוטוקסין
• יציבות אחסון: יציבות-לטווח ארוך היא טיפוסנשמר באופן טבעי בתנאי אחסון קפואים מומלצים באריזה אטומה ועמידה-קלה

גלוב נוכחיסטטוס מחקר והתקדמות פיתוח

נכון לשנת 2026, Melanotan II נותר בעיקר תרכובת כלי מחקר. קבוצות מחקר אקדמיות ותעשייה ממשיכות לחקור את הפוטנציאל שלה על פני מספר תחומים טיפוליים, כאשר רוב העבודה עדיין בשלבים פרה-קליניים. בינתיים, תפקידו כפפטיד מחזורי לפיתוח תהליכי ייצור ממשיך לגדול.

מעבדות מחקר וחברות ביוטכנולוגיה מקורותמלנוטן השנילשימוש ניסיוני יש להעריך ספקים על פני 4 ממדי ליבה כדי להבטיח אמינות נתונים ועקביות אספקה:

1. איכות אנליטית ושקיפותתן עדיפות לספקים המפרסמים מסמכי COA מלאים עבור כל אצווה, עם נתוני HPLC ו-LC-MS גולמיים זמינים לבדיקה. הימנע מספקים שאינם יכולים לספק אימות טוהר עצמאי או שמציעים מחירים נמוכים באופן לא מציאותי עבור חומר בעל טוהר- גבוה.
2. ב-יכולת ייצור ביתיבחר יצרנים עם ייצור SPPS מקצה-ל-מקצה-בית, טיהור HPLC הכנה ומתקני בדיקה אנליטיים. ספקים משולבים אנכית מציעים עקביות טובה יותר של אצווה, תפנית מהירה יותר של סינתזה מותאמת אישית ותמיכה טכנית ישירה.
3. מדרגיות אצווה ויציבות אספקהעבור פרויקטי מחקר-ארוכי טווח, אשר את יכולתו של הספק להרחיב מאצוות מחקר במיליגרם לייצור בקנה מידה-קילוגרם מבלי לפגוע בטוהר. יצרני פפטידים מבוססים שומרים על מלאי חומרי גלם כדי למנוע שיבושים בשרשרת האספקה.
4. תמיכה ברגולציה ותאימותספקים בעלי מוניטין מספקים תיעוד ברור לייבוא ​​חומרי מחקר, כולל MSDS, COA ותמיכה בהצהרות מכס. הם גם מקיימים תקני תיוג מחמירים כדי להבהיר שהמוצרים מיועדים לשימוש מחקר בלבד.

האם Melanotan II הוא פפטיד טבעי או סינתטי?

Melanotan II הוא פפטיד סינטטי מלא. הוא מעוצב על פי ההורמון האנדוגני -MSH אך כולל שינויים מבניים ממוקדים כדי לשפר את היציבות המטבולית ואת זיקת הקישור לקולטן. הוא מיוצר אך ורק באמצעות סינתזת פפטידים כימית ואינו מופק ממקורות ביולוגיים.

לאילו קולטנים נקשר Melanotan II?

Melanotan II מסווג כאגוניסט לקולטן פאן-מלנוקורטין. הוא נקשר למספר תתי סוגים של MCR עם סדר הזיקה היחסי הבא: MC1R > MC4R > MC3R > MC5R, עם הפעילות החזקה והמאופיינת ביותר- בקולטן המלנוקורטין MC1.

מהו הטוהר הסטנדרטי למחקר-דרגת Melanotan II?

למחקר סטנדרטי-מלנוטן II יש טוהר מינימלי של 98% כפי שנמדד על ידי HPLC אנליטי. דרגות טוהר גבוהות יותר (יותר מ-99%) או שווה ל-99% זמינות עבור יישומי מחקר ביואנליטיים מיוחדים ותרביות תאים שבהם זיהומים עקבות עלולים להשפיע על התוצאות.

מה ההבדל בין Melanotan I ל Melanotan II?

Melanotan I (afamelanotide) ו- Melanotan II הם שניהם אנלוגים סינתטיים של -MSH, אך הם שונים במבנה המולקולרי ובפרופיל פעילות הקולטן. Melanotan I הוא פפטיד ליניארי עם פעילות סלקטיבית יחסית המתמקדת בעיקר ב-MC1R; Melanotan II הוא heptapeptide מחזורי עם פרופיל קישור קולטן רחב יותר הכולל פעילות בולטת ב-MC4R ובתתי סוגים אחרים של מלנוקורטין. מבנה עמוד השדרה המחזורי גם מעניק ל- Melanotan II יציבות מטבולית גבוהה יותר ומחצית חיים ארוכה יותר במודלים מחקריים פרה-קליניים בהשוואה ל- Melanotan I ליניארי.

כיצד מיוצר פפטיד Melanotan II?

Melanotan II מיוצר באופן מסחרי באמצעות Fmoc solid-phase peptide synthesis (SPPS), ולאחר מכן טיהור HPLC הכנה, ליאופיליזציה ואימות איכות אנליטית מלאה. תהליך זה מספק חומר עקבי וטוהר- גבוה המתאים לניסויי מעבדה מבוקרים.

היכן יכולים חוקרים להשיג פפטיד Melanotan II בטוהר- גבוה?

מעבדות מחקר וארגוני ביוטכנולוגיה מוצאים בדרך כלל את Melanotan II מיצרני פפטידים מיוחדים עם מתקני סינתזה ובדיקה פנימיים-. הבחירה מבוססת על נתוני טוהר מאומתים, שלמות תיעוד אצווה, מדרגיות ייצור ועמידה בתקני חומרי מחקר.

HDM BIO מספקת פפטיד Melanotan II בדרגת מחקר- עם טוהר HPLC גדול או שווה ל-98%, תיעוד תעודת אישור מלא ומשלוח גלובלי לשימוש במעבדה. בקש מדגם, הורד גיליון נתונים של מוצר, או שאל לגבי גדלי אצווה מותאמים אישית בדף המוצר הרשמי שלנו.[קישור פנימי ← דף המוצר Melanotan II]